关于蛋白质、RNA和癌症的三篇文章
读了三篇PNNL某实验室的文章，PNNL感觉都是做蛋白质。 由于是初次接触蛋白质，所以有很多地方都理解的不好，这篇博客主要记录一下大致理解的地方。
Comprehensive Quantitative Analysis of Ovarian and Breast Cancer Tumor Peptidomes
这篇文章是定量分析肿瘤里的肽组学。由于对于肽链，小整体蛋白（多肽组学）经常被评估为不适合用于研究。
The study of the low molecular weight collection of bioreactive peptides, protein degradation products, and small intact proteins (i.e., peptidomics) is often criticized as being less sensitive, less reproducible, and as vulnerable to a lack of controls in sample collection and preparation
文章中用定量多肽组学平台和自己开发的分析工具研究了人类卵巢癌和乳腺癌异种移植的肿瘤样本中多肽进行研究。
1.bottom-up 1
Bottom-up（自下而上）是一种传统的手段，它将蛋白质的大片段混合物消化/酶解成小片段的肽后再进行分析，是在蛋白质组学的研究中较为广泛使用的一种质谱技术。然而由于选择性剪接、各种蛋白质修饰（例如乙酰化和甲基化）以及内源性蛋白质裂解等复杂机制的存在，使得细胞内产生了复杂的蛋白异构体及种类。Bottom-up无法完整准确地鉴定这些蛋白的特征。
2.Top-down 1
Top-down（自上而下）技术虽可以直接对完整的蛋白——包括翻译后修饰蛋白以及其它一些大片段蛋白测序，然而由于不能将完整蛋白质片段分离技术与串联质谱技术相整合而无法开展大规模的蛋白质组研究。
文章的研究做法有点像研究RNA，多肽分析也做得是热图，PCA，火山图等。
同时文章中也发现了个体间多肽的差异，要大于不同组织之间多肽的差异（这个结论在DNA层面也适用，RNA我没仔细做过数据不敢妄下结论）。 也就是聚类的时候每个个体的不同组织部位的数据会聚集到一起，个体和个体相距较远。
单词本
| 英文 | 中文 | 英文 | 中文 |
|---|---|---|---|
| aberrant | 异常 | degradation | 降解 |
| mass spectrometric | 质谱仪 | xenograft | 异种移植 |
| postexcision | 切除后 | protease | 蛋白酶 |
| conventional | 传统的、惯例的 | proteolysis | 蛋白水解 |
| proteasomal | 蛋白酶体 | malignant | 恶性的 |
| metallopeptidase | 金属肽酶 | collagen | 胶原蛋白 |
| chromatography-tandem | 色谱串联 | serum | 血清 |
| plasme | 血浆 | invertebrate | 无脊椎的 |
| endogenous | 内源 | explicit | 明确的、清楚的 |
| repertoire | 全部节目 | ischemia | 失血 |
| anesthesia | 麻醉 | midline | 中线 |
| vertical | 垂直 | incision | 切口 |
| omentum | 胃系膜 | resect | 切除 |
| dissect | 解剖 | strip | 条 |
| specimen | 标本 | cryovials | 冷冻 |
| nitrogen | 氮气 | basal | 基底 |
| luminal | 管腔 | subcutaneously | 皮下 |
| cryopulverization | 低温粉碎 | isotopic | 同位素 |
| extracted ion chromatogram | 萃取离子色谱法 | elution | 洗脱 |
| intensity | 强度 | kinetics | 动力学 |
| perturbation | 摄动 | cold ischemia | 冷缺血 |
| concentration | 浓度 | precursor | 前体 |
| propensity | 倾向 | chymotrypsin | 一种肽链内切酶，糜蛋白酶，胰凝乳蛋白酶 |
| cytosolic | 细胞溶质 | proteolytic | 蛋白水解 |
The utility of protein and mRNA correlation
文章一开头就说本文不在于竭尽可能的罗列前人的工作，而是指出什么样的实验能产生科学有用的结论。
正片一共就两页，首先说明了从1999年的一个关于mRNA和蛋白质的研究开始，大家发现了转录组表达水平和蛋白质组的含量没有一个很好的定量关系可以解释。 也就是转录组数据不能预测蛋白质组的水平。但是，RNA在蛋白质翻译中肯定起到了作用，例如：microRNA可以调控蛋白质合成。 mRNA和蛋白质得降解速率也大不相同（前者几分钟，后者几个小时甚至几年），并且对于同一个基因来说，其RNA和蛋白质的合成/降解速率也没有联系。 所以我们不能期望发现mRNA和蛋白质之间简单的相关性。
第二部分就是说如何整合多组学数据，产生深入的新发现。
随着各种技术的不断发展，多种数据整合是非常重要的。蛋白质可以用来监视磷酸化过程，转录组可以用来说明基因上下调时被哪些转录调控因子所调控。 蛋白质可以决定哪些转录本在哪个时间点可以翻译成蛋白质。整个过程是非常复杂的相互调控。 有研究发现，结肠癌CNA的变化通过反式作用来影响多种蛋白质。这个工作建立起了突变（CNV）同表型的关系。
最后作者表达了我们需要的是真正的整合组学研究的观念模式，而不仅仅是相关性研究(see Box 1)。
Box 1. Outstanding questions
- What is data integration beyond correlation?
- How do we educate new scientists to appreciate the diversity of -omics measurements?
- How to determine which -omic data type is best to investigate a hypothesis?
- When to generate multi-omic data?
单词本
| 英文 | 中文 | 英文 | 中文 |
|---|---|---|---|
| nuanced | 细微差别 | disruptive | 破坏性 |
| interrogation | 审讯 | elucidate | 阐明 |
| succinctly | 简洁的 | pervasive | 普遍 |
| oscillation | 振荡 | orthogonally | 互不相关 |
| utilitarian | 功利 | perspective | 角度 |
| phosphorylation | 磷酸化 | delineating | 描述 |
| cognate | 同源 | myriad | 无数 |
| paradigm | 范式 | mindeset | 观念模式，思维倾向 |
Analytical platform evaluation for quantification of ERG in prostate cancer using protein and mRNA detection methods
这篇文章是实验检测技术。用PRISM-SRM质谱（不需要抗体）方法来检测前列腺癌症中的ERG蛋白，这种蛋白由于基因融合导致变化，是一个癌基因（原癌）蛋白。
文章的摘要部分已经把内容讲得很清晰了：本文主旨就是找寻新的前列腺癌症检测靶标以及检测方法。在细胞、组织和直肠指诊尿液沉积物中做实验， 用ELISA, western blog, NanoString和qRT-PCR分别检测蛋白和RNA含量。 结果就是不管是检测ERG转录本产物还是蛋白质产物，在临床诊断和预后分析中都有价值。
单词本
| 英文 | 中文 | 英文 | 中文 |
|---|---|---|---|
| prostate | 前列腺 | post-DRE | 直肠指诊 |
| sediment | 沉积物 | immunosorbent | 免疫吸附 |
| lysate | 裂解液 | prognostic assays | 预后分析 |
| androgen | 雄激素 | Ewing’s sarcoma | 尤文氏肉瘤 |
| indolent | 缓慢 | impetus | 动力 |
| epitope | 抗原决定部位 | immunohistochemistry | 免疫组织化学 |
| serologic | 血清学 | assay | 试验 |
| hemocytometer | 细胞计数器 | ailquote | 整除 |
| titrate | 滴定 | stroma | 基质 |
| spurre | 鞭策 | biopsies | 组织活检 |
| Caucasian | 高加索人，白种人 | endothelial | 内皮 |
| devoid | 缺乏 | mimic，mimicking | 模仿 |
参考资料
小王子动画电影
由于断网没法工作，有时间看了去年上映的《小王子》电影动画。
记得厄休拉·勒奎恩(Ursula Le Guin)看了宮﨑吾朗制作的动画电影《地海传奇》时评价The moral sense of the books becomes confused in the film
来表达对电影改编的不满。
我看了小王子后，也想说，这是一个套着《小王子》原著外皮的改变故事，导演和编剧在故事里想融入：对成人社会中一些迂腐行为的鄙视；对于家长为了培养小孩成为精英而导致孩子学业繁重没有童年的批评；对于亲情友情的重新审视；从女孩子的视角看这个世界。
我只想说，上面随便一点，有个好的思路都能作出一部好动画作品，可惜都揉杂在一起，还非要贴小王子的故事，讲得一点都没有意思。 总之，电影后半段找长大的小王子开始，一点都不值得一看。小王子故事里的精髓在动画中一点都没有显现出来。
git commit 编写风格模板
最近看了Ruan YiFeng写的Commit message 和 Change log 编写指南。 了解了如何写规范的commit message。
编写规范
先简要记录一下编写规范，这部分内容可以直接看Ruan YiFeng的博客，要比我写的详细。 编写规范里基本所有内容都来自于Ruan YiFeng的博客，这是我第一次，也是最后一次，在自己的博客里大规模的搬运其他博客的内容。
<type>(<scope>): <subject>
// 空一行
<body>
// 空一行
<footer>
commit message包含三个部分，header, body和footer，其中header必须有，body和footer可以按情况省略。
type 字段
- feat：新功能（feature）
- fix：修补bug
- docs：文档（documentation）
- style： 格式（不影响代码运行的变动）
- refactor：重构（即不是新增功能，也不是修改bug的代码变动）
- test：增加测试
- chore：构建过程或辅助工具的变动
scope用于说明 commit 影响的范围，比如数据层、控制层、视图层等等，视项目不同而不同。
也就是写用户会感觉到改变在哪个地方。
subject是 commit 目的的简短描述，不超过50个字符
- 以动词开头，使用第一人称现在时，比如change，而不是changed或changes
- 第一个字母小写
- 结尾不加句号（.）
Body 部分是对本次 commit 的详细描述，可以分成多行
- 使用第一人称现在时，比如使用change而不是changed或changes。
- 应该说明代码变动的动机，以及与以前行为的对比。
Footer
- 如果当前代码与上一个版本不兼容，则 Footer 部分以BREAKING CHANGE开头，后面是对变动的描述、以及变动理由和迁移方法。
- 关闭 Issue
另外，也可以包括JIRA issue references或者其他actions。
Revert
这是一种特殊情况，为了撤销前面的操作。
如果当前 commit 用于撤销以前的 commit，则必须以revert:开头，后面跟着被撤销 Commit 的 Header。
revert: feat(pencil): add 'graphiteWidth' option
This reverts commit 667ecc1654a317a13331b17617d973392f415f02.
Body部分的格式是固定的，必须写成This reverts commit <hash>.，其中的hash是被撤销 commit 的 SHA 标识符。
如果当前 commit 与被撤销的 commit，在同一个发布（release）里面，
那么它们都不会出现在 Change log 里面。如果两者在不同的发布，那么当前 commit，会出现在 Change log 的Reverts小标题下面。
https://github.com/yulijia/cn/commit/e36d3ee657107623ff3fffc4bf8aec4b26a9bac0
修改git message默认编辑器
说了这么多写作规范，如果有个模板可以直接拷贝，是再好不过的。
使用模板之前，先对git message的默认编辑器做个修改，默认的是nano，但这个软件我不会用。
用下面的命令，可以把默认编辑器改成vim：
git config core.editor "vim"
使用模板
我采用了Linell编写的模板
安装方式如下：
curl https://gist.githubusercontent.com/Linell/bd8100c4e04348c7966d/raw/84c0ea6e0f0a1431d406be6b7bb6e136949090cd/.git-commit-template.txt >> ~/.git-commit-template.txt
git config --global commit.template ~/.git-commit-template.txt
另外，在这里也提供一个中文的模板
curl https://gist.githubusercontent.com/yulijia/fe2522fe138b6ed41ff4/raw/5fa0007d1863f70cf4631f2dc1513c8676cd4ab8/.git-commit-template.txt >> ~/.git-commit-template.txt
git config --global commit.template ~/.git-commit-template.txt
实际使用截图如下：
写博客的commit message应该怎么写？
这部分就是自娱自乐了。查看了一下自己写博客提交的message，基本分为四类：1.提交一篇/多篇新内容；2.改错别字；3.修改/更新内容；4.修改/更新YAML说明；5.增加新页面。
根据现有的git commit message写作规范，编写了自己的博客提交message规范。
<type>(<scope>): <subject>
// 空一行
<body>
// 空一行
<footer>
type为：
- add 增加新博客/页面（add new post/page）
- correct 改错别字/语法（correct spelling/grammar ）
- update 更新内容（update content）
- change 修改YAML说明（change YAML front-matter）
scope为：post/page, spelling/grammar, content, YAML front-matter
subject为：短描述，可以包含文件名等内容(如果名字过长，用首字母大写代替，省略连词)。（add(post):20160121-postname.md )
body为：具体的修改内容，如果是新增博客/页面，则可以省略。
footer为：空
这个模板也放到gist上。
curl https://gist.githubusercontent.com/yulijia/fe2522fe138b6ed41ff4/raw/1e90ec272180dba299f5ad861e72dfab876c0c5b/.git-commit-blog.txt >> ~/.git-commit-template.txt
git config --global commit.template ~/.git-commit-template.txt
实际使用时的截图如下
基因修饰技术英雄榜
这篇文章我没读，但是昨天看到Lior写的博客，感觉美国的口水仗打得很激烈。
结果今天发现知识分子
也发了相关评论。
其实Lior博客里我最感兴趣的是他写文章的风格，首先用Mike Snyder的例子说明一年发42篇文章（平均每8天17个小时一篇）， 但是Mike Snyder是系主任，根本每那么多时间一年做42个课题，这些课题都是他的团队一起做的（大约32个博士后，11个研究助理，12个研究科学家，9位访问学者，8个硕博生）。 所以科研工作都是一群人一起做出的成果，生物文章的作者栏因此也越来越长。
但是Lior话锋一转，说提到这些工作成果时，大多都会写“某某PI和他的合作者做了什么…”
继续说这就不对啦，尤其是Lander的这篇文章，每句话里提到的科学团队都是“某某PI和他的合作者”。但所有基本，繁琐，没意思的实验工作都是博士后、学生们做的。 这些贡献者就都被省略了。
他还说：由于发表论文的周期越来越短，论文质量都不行啦。Lander的文章里就没把CRISPR的贡献搞清楚，Jennifer Doudna的贡献写的不太准确。 另外：对于这个领域的2位女科学家的介绍怎么写得那么那么那么的无聊呢？
Lior写的下面这段话实在是太好了。一个科研团队的PI同团队里的其他人相比总是胜利者。言外之意，好处都被他们占了。
There is a more cynical view of the PI model, namely that by running large labs PIs are able to benefit from a scientific roulette of their own making. PIs can claim credit for successes while blaming underlings for failures. Even one success can fund numerous failures, and so the wheel spins faster and faster…the PI always wins. Of course the mad rush to win leads to an overall deterioration of quality.
在知识分子微信中提到Cell同哈佛麻省理工走的比较近，就像麻省理工的宣传期刊。
除了Lander成为众矢之的，在PubPeer网站上，很多匿名人士也将矛头指向了Cell杂志。一名不具姓名的人士表示，“实际上，我对此并不感到惊讶，Cell与哈佛和麻省理工学院的科研群体走得很近，Cell杂志就像是麻省理工学院的宣传期刊一样”。也有人说，“很难相信，这篇文章竟然出现在Cell杂志Scientific Perspective栏目上，我很想看评审专家的意见，以及他们如何让这篇不切实际的文章得以通过。”
从《支付战争》看网络营销
王乐珩上周在博客里写了《支付战争》的书评。 看了他的介绍，由于自己对PayPal、互联网创业，Elon Musk感兴趣，觉得这书应该比较有意思， 所以立马找来阅读，花了一周时间看完后，随便写一些印象较为深的内容。
关于营销
就像王乐珩所说的，我们在国内看到的互联网营销手段，都是人家十几年前的玩法。 让人喜欢的，让人反感的，反正Paypal是尝试了不少： 什么注册返现金，邀请好友注册后返现，在商店页面设置快速跳转连接，在别人的用户大会作推广等等一系列手段。 最近非常有感触的一点是创业公司的产品营销方法是不断摸索的。
未来的银行只是有银行牌照的技术公司
这句话让我感同身受，因为从Paypal创立到现在已经十几年过去的，纵观国内，已经有很多网络公司开始提供金融服务，例如：微众银行和网商银行。 腾讯和阿里率先吃了螃蟹，虽然效果如何还不清楚（我没关注）。
作决定不能脱离现实
在运营初期Paypal同x.com合并后，有个夜间突然发布新规则，免费支付额度为1000美元，这个规则引起了用户的不满。
虽然及时灭火成功，但是做这类同用户相关的决定
前一定需要提前调研。
Elon Musk
他创建的公司叫x.com，但是为了避免内耗，同PayPal合并了，合并后当了一段时间的CEO（结果为了实现2.0版本，变成X支付而不是PayPal支付太执着，被抛弃了），之后就做董事。 看到x.com用Windows NT架构时，我一愣，没想到Musk竟然是个Windows派。 不过经历过创立公司并且出售，这家伙28岁时的身家就老高老高了。
PayPal和eBay
分就必合，合久必分。PayPal在14年又和eBay拆分出来了。这两家的关系真有意思。
